作者丨王聪

审稿丨王多鱼

整理丨水成文

在饮食健康领域，富含红肉（如烹饪前呈红色的猪肉、牛肉、羊肉等）的饮食模式，长期在流行病学研究中被证实与慢性炎症疾病存在紧密关联。与之相反，限制红肉摄入的饮食方式往往能带来健康改善。然而，红肉究竟是如何引发炎症的，这一关键问题此前一直未得到清晰解答。

2026年10月16日，耶鲁大学Andrew Wang教授带领的团队，在国际顶级学术期刊Cell上发表了一篇具有重要影响力的研究论文，论文标题为：The pyrin inflammasome senses OCTN2 - mediated uptake of extracellular l - carnitine from muscle injury or ingestion。这一研究成果为解开红肉促炎之谜提供了关键线索。

该研究深入揭示了Pyrin炎性小体（由Pyrin蛋白组装形成的炎症小体复合物）的作用机制。它通过高亲和力钠依赖性肉碱转运蛋白OCTN2（由SLC22A5基因编码），能够感知细胞外的左旋肉碱。这些左旋肉碱来源多样，既包括肌肉损伤后释放到细胞外的内源性左旋肉碱，也涵盖饮食摄入的外源性左旋肉碱。一旦感知到左旋肉碱，Pyrin炎性小体便会触发IL - 1β介导的炎症反应。这一发现表明，OCTN2有望成为降低由外源性或内源性细胞外左旋肉碱引发炎症的潜在治疗靶点。

饮食结构是一个复杂的概念，它受到食物供应情况、社会经济与环境因素、文化传统以及个人饮食偏好等多方面的影响。不同的饮食模式对健康有着不同的影响。一些饮食模式，如植物性饮食和地中海饮食，被认为对健康有益，常被用于多种疾病的干预治疗。而富含加工及未加工红肉的饮食模式，却与多种严重疾病相关，包括心血管疾病（CVD）、糖尿病、炎症性肠病（IBD）、痴呆、癌症等，甚至还会影响总体死亡率。基于这些研究结果，美国心脏学会（AHA）明确建议限制红肉摄入，国际癌症研究机构（IARC）更是将红肉列为2A类致癌物。

尽管大量研究表明摄入红肉会引发炎症，但关于其诱发炎症并促进慢性炎症相关疾病的具体分子机制，此前一直缺乏深入的研究和理解。

左旋肉碱（L - carnitine）是一种特殊的非蛋白质氨基酸，它在人体中天然存在，并且在骨骼肌中的浓度相对较高。我们日常食用的红肉中，就含有较高水平的左旋肉碱。左旋肉碱最为人熟知的作用是促进脂肪代谢，它就像一个“搬运工”，能够将脂肪转运至线粒体，使脂肪得以分解并产生能量。正因如此，左旋肉碱成为了“燃脂”的热门代表物质，被广泛用于运动和减肥补充剂中。

在这项最新的研究中，研究团队有了重要发现。左旋肉碱（L - carnitine）这种在骨骼肌细胞中高度富集的非蛋白质氨基酸，能够驱动脂多糖（LPS）处理的小鼠，以及经过LPS预处理的小鼠和人类巨噬细胞中的炎性小体活化。这意味着左旋肉碱在炎症发生过程中可能扮演着重要角色。

进一步研究发现，细胞外的左旋肉碱会抑制甲羟戊酸的合成。这一抑制作用会触发高亲和力左旋肉碱转运蛋白OCTN2，使其介导细胞对左旋肉碱的内摄取。随后，下游的Pyrin炎性小体被活化，进而引发IL - 1β依赖的IL - 17a产生，最终介导炎症反应。这一系列发现再次证实了OCTN2可作为减轻由外源性或内源性细胞外左旋肉碱引起炎症的潜在靶点。

研究团队还通过实验进一步证实，骨骼肌损伤所引发的炎症反应同样离不开Pyrin和OCTN2。在横纹肌溶解小鼠模型中，研究人员观察到左旋肉碱的转运和Pyrin炎性小体的激活会促进炎症反应。这表明免疫细胞可能将受损肌肉释放的左旋肉碱视为一种“危险信号”，从而启动炎症反应以应对可能的损伤。

该研究的核心发现可总结如下：

• Pyrin炎性小体具备感知细胞外左旋肉碱的能力；

• OCTN2介导的转运过程对于左旋肉碱诱导的Pyrin活化是必不可少的；

• 左旋肉碱通过依赖IL - 1β的IL - 17a产生，会促进内毒素血症死亡；

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  Pyrin和OCTN2在内毒素血症和横纹肌溶解症中会驱动炎症和细胞死亡的发生。

综合来看，这项研究具有重要意义。它鉴定出巨噬细胞如同外源性和内源性细胞外左旋肉碱的“警戒哨兵”，其作用相当于骨骼肌细胞损伤的信号标志。这一发现为深入研究饮食中过量摄入富含肉碱食物（如红肉）如何诱发炎症疾病提供了全新的机制探索方向，有助于我们更好地理解饮食与健康之间的关系。

值得一提的是，在2025年11月，Andrew Wang团队还在Cell期刊发表了另一项重要研究成果，论文题为：Gut - to - brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states。该研究首次揭示了肠道与大脑之间信息交流的机制，这种机制在身体恢复期会主动限制蛋白质的摄入。

在这项研究中，研究人员有了一个意外发现。在分解代谢恢复期间，小鼠会主动限制蛋白质的摄入，即便这意味着要牺牲热量供应。进一步研究发现，膳食蛋白质中的三种氨基酸——谷氨酰胺（Q）、赖氨酸（K）和苏氨酸（T），对于从分解代谢状态恢复期间的蛋白质厌食反应起着必要且充分的作用。QKT的这种厌食作用是由肠道中的氨生成驱动的，肠道嗜铬细胞会以TRPA1依赖的方式感知这种氨生成，然后通过血清素信号传导至脑干神经元，最终引发厌食反应。研究人员提出，这种机制可能是机体抵御氨毒性的第一道防线。

这项研究确定了身体在恢复期间出现的适应性食物偏好，这对于我们深入理解疾病的病理恢复过程，以及开发用于促进身体恢复的治疗干预措施都具有重要意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591 - 026 - 04715 - w

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092 - 8674(25)01134 - 1