编者按：在科技创新的征途上，每一步探索都凝聚着无数心血与汗水。这是一档聚焦科创领域领军人物的深度访谈专栏——《科创对话录》。他们背后隐藏着哪些鲜为人知的奋斗故事？在带领企业前行的道路上，他们的内心世界经历了怎样的蜕变？《科创对话录》将带您一同探寻，以期洞见未来趋势。

本期，《科创对话录》的特邀嘉宾是康码生物的创始人兼CEO郭敏博士。

《科创板日报》4月16日讯（记者 史士云）十年前，当郭敏博士身着实验服，在全美顶尖的私立非营利研究所Scripps深耕蛋白质合成理论的前沿研究时，他的学术生涯已展现出非凡的潜力。从中科大本硕博连读毕业后，他毅然选择远赴海外，开启了科研探索的新篇章，学术之路可谓一帆风顺。

如今，作为无细胞蛋白质合成领域的领军企业——康码生物的掌舵人，郭敏博士不仅每日沉浸在科研的海洋中，还需身着正装，与政府部门、投资机构及上下游企业等各方进行深入交流。从科研学者到企业管理者的华丽转身，他肩上的担子更重了，既要统筹企业的日常运营与长远规划，又要为数百名员工的生计与未来负责。虽然疲惫不堪，但他从未有过丝毫后悔。

“若将生物医药产业比作芯片制造，那么无细胞蛋白质合成技术便如同那至关重要的‘光刻机’。芯片的性能优劣，很大程度上取决于光刻机的精度。经过多年的不懈努力，康码生物已成功研制出‘生物光刻机’，并完成了生物医药领域的‘流片’阶段。”郭敏博士如此比喻道。

康码生物正以无细胞蛋白质合成技术为突破口，掀起一场蛋白质合成领域的革命性变革，打破了传统依赖活细胞的合成路径，实现了高效且可控的蛋白质生产。

▌D2P无细胞技术：突破蛋白质合成瓶颈的利器

蛋白质，作为生命活动的主要执行者，在生物医药大健康领域扮演着举足轻重的角色。从疾病机制的解析、靶点的发现，到抗体药物、疫苗等生物制品的研发，蛋白质贯穿始终，是推动精准医疗与生物药产业升级的重要基石。

然而，传统的蛋白质合成方法主要依赖细胞表达，不仅效率低下，规模化生产受限，对于血红蛋白、细胞毒性蛋白等高难度蛋白更是难以实现有效表达。

尽管无细胞蛋白质合成技术已有一定的理论基础，但因体外合成难度较大，一直未能走出实验室。而郭敏博士自2015年创立康码生物以来，便立志要攻克这一难题，他有着足够的信心和底气。

早在Scripps研究所从事理论研究时，郭敏博士便将研究视角投向了遥远的生命起源初期，探究38亿年前生命如何选择特定种类的氨基酸进行原始蛋白质的合成。这些前期的基础性研究工作，为康码生物后来自主研发的D2P（DNA-to-Protein）无细胞蛋白质合成技术奠定了坚实的基础。

据郭敏博士介绍，D2P无细胞蛋白合成技术犹如一套高效的体外“蛋白质智造流水线”。它摒弃了繁琐的活细胞培养过程，直接以DNA为设计蓝图，借助多种酶类作为“机器”，利用氨基酸和能量物质作为原料，在体外快速、批量地合成出纯度更高、活性更强的优质蛋白质。

与此同时，康码生物的D2P无细胞蛋白质合成技术还实现了效率的大幅提升，将传统生物医药中需耗时一个月的蛋白质细胞合成周期缩短至数小时之内。

“D2P无细胞蛋白合成技术是全球领先的底层制造技术，该技术体系完全由我国自主研发，拥有全部自主知识产权，不存在核心技术受制于人的风险，完全可以按照我们的实际需求来开发所需的生物医药产品。”郭敏博士自豪地说。

据悉，康码生物在无细胞蛋白质合成领域的全球公开及非公开专利总数已超过600件，知识产权逾1600项，稳居世界第一。

2020年，康码生物在上海市建成了世界首条5吨级D2P蛋白质工厂生产线；2023年，产线批次规模提升至160吨级；今年，康码生物又通过许可升级，将年产能扩增至6万吨级，成为目前无细胞蛋白质合成领域全球规模最大的量产生产线。短短六年时间，产能实现了十余番的跨越式增长。

▌人造血研发加速推进，临床试验指日可待

依托D2P无细胞蛋白质合成技术，康码生物成功开发出一系列新型蛋白质产品，为生物医药领域带来了多重助力。

其中，人造血红蛋白（简称“人造血”）是康码生物D2P技术最为引人注目的应用成果。

资料显示，血液是全球需求量最大的药品之一。目前，全球血液市场需求已超过6万吨，国内市场需求则逼近2万吨。然而，当前血液的供给主要依赖健康人群的自愿捐献，这一模式不仅限制了血液的规模化产出，难以满足日益增长的临床需求，同时还存在血液中可能存在的杂质以及临床应用中潜在的排异反应等安全风险。

在此背景下，人造血的研究已开展多年。早期研究多依赖传统细胞培养技术，试图通过诱导干细胞分化为红细胞来制备，但面临着细胞增殖能力有限、培养周期长、成本高昂等难题，且制备出的红细胞活性低、存活时间短，无法满足临床输注的实际需求。还有部分研究尝试采用化学交联动物源蛋白或重组的方式，但又难以解决产物纯度不足、免疫原性强、易引发排异反应等问题。

业界普遍认为，理想的人造血应具备血液相应成分的功能，不会引发输血相关并发症，且不受血型限制，成本低廉且保存方便。

郭敏博士表示：“依托D2P无细胞蛋白质合成技术，康码生物生产线批量合成的人源化血红蛋白，不仅彻底破除了血型限制，还不含血凝块、血小板、抗体、抗原等各类杂质，可称为最纯净的血液替代品。同时，该血红蛋白流动性更优，其氧气与二氧化碳的交换效率理论上可高出传统红细胞85倍，临床应用效果更具优势。”

据悉，康码生物的人造血已完成临床前的开发和中试验收，适应症为应急输血和手术输血。“这一阶段的进展，类比于光刻机与芯片的关系，相当于用我们研制出的最先进的‘光刻机’，完成了新一代‘芯片’的‘流片’工作。”郭敏博士形象地比喻道。

现阶段，康码生物仍在继续深化D2P技术的应用，致力于新型健美肽、免疫毒素、新一代GLP-1等更多一类创新药物产品的临床开发。同时，还将该技术的应用场景拓展至医美护肤、营养健康等领域，以满足更多元化的市场需求。

值得一提的是，此前，康码生物已与国家蛋白质科学研究（上海）设施达成合作，共同成立AI蛋白质智造联合实验室。该实验室由AI负责设计和筛选蛋白质，由康码生物打造的D2Pi（Intelligence）系统实现无细胞合成。这个高通量的开发平台单日可完成1万种不同蛋白质分子的合成，单个分子的合成周期约为30分钟至3小时，且可通过多批次并行合成进一步提升效率。

郭敏博士透露，目前，康码生物正携手国家蛋白质科学研究（上海）设施重点推进下游中试平台建设，以期实现从分子筛选到中试放大的一站式服务，全面解决产业的技术落地难题。

▌“上海力量”助力企业腾飞

创立康码生物至今已有十年，郭敏博士坦言，他遇到了“三个意想不到”。

“第一个意想不到”是从理论研究转向实际技术开发时，会遇到如此多的技术难题。

“第二个意想不到”是一项技术从科学探索到工程化实践，再到实现规范化生产，所需要的周期如此之长。

“第三个意想不到”则是面对技术瓶颈、产业化挑战与市场化难题时，能够如此顺利地逐步得到解决。

“第三个意想不到，完全得益于上海优良的营商环境和各项政策的大力支持。同样重要的是，上海汇聚了大批顶尖科研人才，而人才恰恰是我们这类科技型企业发展的命脉。”郭敏博士感慨地说。

生物医药产业作为上海市重点发展的三大先导产业之一，上海始终将其作为提升城市产业能级和竞争力的重要抓手。围绕产业全链条发展，上海从创新研发扶持、临床转化、审批审评、资本支持、人才引育保障等多个方面出台了一系列“精准靶向”支持政策，为企业的加速快跑培植了肥沃的土壤。

也是在上海这片创新热土上，2023年11月，国家最高领导人在考察科技创新成果展时，郭敏博士作为生物医药领域的科学家企业家代表之一受到接见。这给了他极大的信心和鼓励，也更让他深感责任重大。

对于企业的未来使命，郭敏博士期望康码生物能依托持续迭代的核心技术，立足上海这片创新沃土，通过技术的不断升级，让生命科技的红利惠及每一个人。他将以实际行动践行企业责任，不仅为上海的生物医药产业发展注入新动能，也为全球健康事业贡献一己之力。