《走马上任》是由赵本山、王小利、蒋依杉、程野、葛珊珊、宋晓峰等主演的一部民国喜剧，该剧主要讲述了兽医“王老五”被舅爷忽悠去顶替团长马德兵上任县长，却意外在对抗伏虎县各方势力的过程中，逐渐闹出一系列笑话的故事。

在故事的开头，兽医贾归田误打误撞用给马治病的法子，治好了中毒颇深的团长马德兵，但他没有想到，对方会因此昏迷三个月。

由于马德兵三天后，就要去伏虎县当县长，所以贾归田便怂恿跟马德兵长相相似的王老五，暂时顶替马德兵去上任。

结果可想而知，王老五因性格的懦弱、能力的不足，闹出了不少笑话，而舅爷贾归田为了掩护王老五的真实身份，更是被躲在暗处的日本特工刺杀。

好在贾归田福大命大，要不然王老五将愧疚一辈子。

为了能保全身边人的性命，也为了能给百姓带来福利，王老五果断选择好好跟副官练枪法，殊不知，这一切都被马德兵看在眼里。

《走马上任》直到燕千寻身份暴露，王老五才知，马德兵的算计之深。

随着剧情的发展，贾归田终于发现，马德兵也来到了伏虎县，并且还躺在穆成英的房间里，但他不知道马德兵是否已经苏醒。

另一边的王老五，因妻子白小鹅也来到了伏虎县，瞬间陷入了“两女争一夫”的尴尬处境。

除此之外，王老五还需应对军阀关铁山的挑衅、地头蛇黄金虎的刁难、日本间谍的暗杀等等。

那么，问题来了，王老五会说出自己顶替马德兵的秘密吗？马德兵的妻子穆成英，又会因为白小鹅的到来，做出怎样的改变呢？

面对错综复杂的局势，王老五不敢轻易跟白小鹅相认，更不敢随意反抗穆成英的安排。

不过，王老五也有被逼急的时候，尤其是他得知舅爷被人差点害死后，这让他迫不及待想要和穆成英划清界限。

关键时刻，白小鹅站了出来，主动说服王老五替那些无辜百姓讨回公道，顺便也揪出背地里刺伤贾归田的凶手。

从此，王老五加强锻炼，一边跟副官学习打枪，一边跟穆成英学习兵法，只为有朝一日将伏虎县的所有恶人绳之以法。

至于王老五的妻子白小鹅，她为了帮丈夫坐稳伏虎县县长的位置，更是独自一人在伏虎县开茶楼，甚至还游走于三教九流之间，来帮其收集情报。

但王老五不知道的是，马德兵早已苏醒，并且对方已经发现贾归田身边的燕千寻，就是日本人。

等到王老五反应过来时，他已经陷入马德兵的圈套中，这让他为了保护贾归田、白小鹅两人，只能拼尽全力替马德兵卖命。