近年来，以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的减肥药物在全球范围内掀起热潮，被众多追求快速瘦身的人视为“神药”。这些药物不仅能帮助人们迅速减轻体重，还展现出一些意想不到的附加效果。例如，一些原本有酗酒或吸烟习惯的人，在使用这些药物后，发现自己对这些不良嗜好的渴望显著降低。这种“顺便戒瘾”的现象，一度让医学界感到惊喜。
削弱自驱力，易陷入躺平状态
然而，越来越多的科学证据表明，这类减肥药物在带来生理变化的同时，也对人们的心理和行为产生了深远的隐性影响。它们在抑制人们对食物和成瘾物质的欲望时，也可能悄然偷走了人们对生活的热情，导致人们变得不爱社交、缺乏动力，甚至陷入一种无欲无求的躺平状态。
这一现象的根源在于，这些减肥药物深度干预了大脑中的多巴胺奖赏系统。该系统负责在人类完成某些行为时释放多巴胺，使我们产生愉悦和满足感，从而激励我们重复这些行为，如享受美食、与朋友聚会或探索新事物。而减肥药物的工作机制正是改变了这一系统的运作方式，使得原本能让我们感到快乐的事情变得不再那么令人兴奋。
针对这一心理副作用，科学界已展开多项前沿研究，并找到了相关依据。
首先，药物对自驱力和主动性的负面影响在动物实验中得到了验证。
一项发表在权威科学期刊上的小鼠研究发现，注射了司美格鲁肽的小鼠在面对需要付出努力才能获得回报的任务时，表现出明显的动机下降。原本喜欢在跑轮上奔跑的小鼠，在药物影响下，自发运动的意愿显著降低。实时监测显示，这是因为药物改变了小鼠大脑特定区域的多巴胺分泌动态，降低了它们的兴奋阈值。
其次，这种“万物皆不爽”的效应正在现实世界中引发连锁反应。
医学杂志《心血管疾病进展》中的一项系统综述甚至将这些药物称为“反消费制剂”。研究指出，这些药物在抑制物欲和赌博冲动的同时，也无差别地影响了人类的社交行为。对人类而言，社交、聚餐和派对本身就是能够刺激多巴胺释放的奖赏活动。当大脑的奖赏回路被药物人为抑制后，人们从人际交往中获得的愉悦感便大打折扣。许多使用者因此主动减少了社会活动，表现出不爱社交、生活平淡和自发退缩的倾向。
此外，剑桥大学出版社等机构发表的研究也从基因层面探讨了这种心理变化。
研究表明，该药物所作用的受体基因如果发生特定变异，会直接导致快感缺失，即无法从平日喜爱的日常活动中感受到快乐。这为药物引发的心理低落提供了分子生物学上的证据。
当然，科学界目前对这一机制的探讨非常精细。2025年《美国医学会杂志·精神病学分册》发表的一项临床随机对照试验显示，即使在最低维持剂量下，药物也会显著改变患者的渴求感。
不可否认，这种对多巴胺系统的重新编程是一把双刃剑。对于那些患有严重肥胖或代谢紊乱的人来说，药物能够修复由于肥胖带来的神经损伤，甚至在一定程度上帮助他们找回健康。但对于普通减重者而言，它的副作用同样巨大且难以忽视。它在帮你控制食欲的同时，也在无差别地削弱你对世界的探索欲、对人际关系的依恋以及对生活的新鲜感。这种让人倾向于躺平、无动力、低欲望的心理改变，正是我们在追求美丽外表时，不得不面对的沉重代价。
GLP-1药物可能引发抑郁情绪
事实上，医学界之所以越来越关注GLP-1药物对情绪、欲望和行为模式的影响，一个重要原因就是它似乎不仅作用于食欲系统，还会影响大脑奖赏回路。
近几年，多项研究发现，GLP-1药物在探索性治疗酒精使用障碍、尼古丁依赖以及部分物质成瘾问题上，开始显现出一定潜力。而这种作用，被认为可能与其对大脑多巴胺信号的调节有关。
多巴胺是人体重要的神经递质之一，与愉悦感、奖励反馈、动机和成瘾行为密切相关。
从机制上看，GLP-1药物可能通过适度调低异常活跃的多巴胺信号，来减弱对成瘾物质或行为的渴求，从而发挥治疗作用。
2026年1月发表于《Nature Medicine》的一项涵盖近200万糖尿病患者的研究支持了这一观点。该研究发现，GLP-1药物与降低物质依赖及抑郁症风险存在关联。GLP-1药物通过调节中枢神经系统的奖励机制（多巴胺信号）和减少炎症，显现出抗抑郁的潜力，能减少焦虑样行为，为精神健康治疗提供了新方向。
来源：《Nature Medicine》
然而，神经调控的效果高度依赖个体生理基础。对于多巴胺功能已然偏低或处于平衡状态的个体，长期施加抑制性影响可能适得其反。正如《Current Neuropharmacology》的一篇综述所警示，长期使用GLP-1药物可能导致多巴胺能通路失调，进而诱发或加剧抑郁情绪，甚至为自杀意念提供生物学通路
来源：《Current Neuropharmacology》
这意味着，GLP-1既可能通过降低多巴胺信号产生抗成瘾效应，但也可能通过加剧抑郁情绪而引发自杀意念。
随着GLP-1药物在全球广泛应用，自2023年起，冰岛、欧盟及美国监管机构陆续接到与新发抑郁、自杀意念相关的个案报告，促使世界卫生组织（WHO）的研究团队利用其庞大的个体病例安全性报告数据库（ICSR），在全球范围内评估与司美格鲁肽和利拉鲁肽相关的自杀或自残的药物不良反应（ADR）情况。
来源：《JAMA Network Open》
该研究结果于《JAMA Network Open》上发表，给出了一个明确的警示：司美格鲁肽用药相关的自杀意念的出现风险明显升高，大约增加了45%。与达格列净、二甲双胍和奥利司他等其他治疗2型糖尿病的药物相比，司美格鲁肽联合抗抑郁药和精神安定剂苯二氮卓类共同使用，自杀意念仍明显更高。且这种关联在已患有焦虑症或抑郁症的患者中更为显著。
其他潜在副作用
GLP-1类药物的核心机制之一是延缓胃排空，即让胃里的食物停留更久，使人更长时间感到饱腹，从而降低食欲。许多使用者描述，以前一顿饭能吃很多，现在吃几口就饱了，甚至看到油腻食物都会反胃。然而，这种“减缓胃蠕动”的机制本身也是许多副作用的来源。
恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘是目前最常见的不良反应之一。一些患者在加大剂量后，甚至会持续呕吐，有些人严重到喝水都会感到恶心。
胃轻瘫
近年来，医学界越来越关注的一个问题是“胃轻瘫”。胃轻瘫本质上是胃部蠕动功能明显下降，食物无法正常排空。患者会出现持续胃胀、吃一点就撑、反复恶心和长期呕吐等症状。有些人甚至会吐出隔夜食物。
美国已经出现不少相关案例，部分患者停药后症状依然持续数月。美国FDA后来也开始在药品说明书中提醒严重胃肠疾病患者慎用相关药物。
围绕GLP-1药物，美国医疗系统近两年甚至还出现了新的麻醉风险问题。由于部分患者胃排空严重延迟，即使术前禁食，胃里依然残留大量食物。在全麻过程中，这些食物可能反流进入肺部，引发误吸，严重情况下甚至可能导致吸入性肺炎和呼吸衰竭。美国麻醉学会后来专门更新建议，要求部分患者在接受全麻前提前停药。
肠梗阻
另一个越来越受到关注的问题是肠梗阻。许多人最初只是便秘，但部分患者后来发展成持续腹胀、严重腹痛和无法排便排气。由于GLP-1药物会整体减慢胃肠道蠕动，肠内容物移动速度下降，一些本来肠道功能就比较弱的人，风险可能进一步增加。
美国FDA已经把“肠梗阻”加入部分药物标签中的潜在风险。严重肠梗阻并不是普通便秘，患者可能会出现剧烈腹痛和持续呕吐，严重时甚至需要急诊手术。
胆囊问题
胆囊问题也是目前已经比较明确的风险之一。快速减肥本身就容易诱发胆结石，因为短时间体重大幅下降后，胆汁成分会发生变化，胆固醇更容易析出形成结石。而GLP-1类药物恰恰会让许多人在几个月内迅速减掉大量体重。一些患者最开始只是右上腹隐痛，后来逐渐发展成胆囊炎、急性疼痛，甚至需要切除胆囊。
胰腺炎
相比之下，胰腺炎问题目前仍然存在争议，但依然是医生重点警惕的不良反应之一。胰腺是非常脆弱的器官，急性胰腺炎严重时甚至可能危及生命。
早期曾有大量病例报告怀疑GLP-1药物与胰腺炎相关，因此后来长期被列为重点监测项目。虽然目前大型研究还没有完全证明风险显著升高，但医学界也没有完全排除风险。
现在很多医生的态度其实是：没有足够证据证明一定危险，但也绝对不能掉以轻心。尤其当患者出现持续剧烈腹痛、向后背放射的疼痛、恶心呕吐等情况时，需要立刻排查胰腺炎。
肌肉流失
另一个近两年越来越多人开始讨论的问题是“肌肉流失”。很多人看到体重迅速下降，会默认自己减掉的是脂肪，但实际上，GLP-1药物压制食欲后，一些人摄入的热量和蛋白质都严重不足。如果没有同步进行力量训练，身体在减脂的同时，也会大量消耗肌肉。
这会带来一系列问题，如基础代谢下降、体力下降、更容易疲劳、停药后更容易反弹，以及老年人跌倒风险增加。一些减肥门诊现在已经开始强调，使用GLP-1药物期间必须补充足够蛋白质，并配合力量训练，否则最后可能出现“人瘦了，但身体更虚了”的情况。
“司美格鲁肽脸”
除了肌肉流失，还有一个这两年在国外社交媒体上讨论很多的词：“Ozempic face”，中文一般翻译成“司美格鲁肽脸”。简单说，就是部分人在快速减肥后，脸部脂肪大量流失，导致面部凹陷、皮肤松弛和显老。很多人原本只是想减肥，最后却发现整个人“老了一圈”。
其实这并不是药物单独造成的，而是快速减重本身导致的面部脂肪减少。但由于GLP-1药物减重速度往往非常快，因此这个问题在使用者中尤其明显。
视力损伤
此外，还有一些眼科医生开始关注视力相关风险。尤其是糖尿病患者中，有研究发现，部分人使用司美格鲁肽后，糖尿病视网膜病变可能短期加重。
目前一种被重点讨论的问题叫NAION，即“非动脉炎性前部缺血性视神经病变”，它会导致视神经供血异常，严重时甚至可能出现永久视力损伤。
目前关于这一风险还没有形成最终结论，但已经足够引起医学界关注。
体重反弹
另一个现实问题则是停药后的体重反弹。很多人在用药期间体重下降非常明显，但一旦停药，食欲恢复，体重往往迅速反弹。部分研究发现，停药后一年内，很多人会重新增加大部分减掉的体重。这也是为什么越来越多人开始长期甚至终身使用相关药物。
GLP-1药物真正大规模流行其实也只是最近几年，长期连续使用十年、二十年，会不会出现新的问题？现在没人真正知道。
它当然不是“毒药”，对于严重肥胖和糖尿病患者，它确实可能带来巨大收益。
但另一面也同样真实：它远不是短视频里那种“打一针轻松暴瘦且毫无代价”的神药，越是被包装成“神药”，越需要警惕它背后的代价。
未来临床应用GLP-1药物时，需高度重视患者的个体差异，包括遗传背景、基础多巴胺功能状态及既有的心理健康状况。对具有低多巴胺功能遗传倾向的个体，长期用药需结合更审慎的评估与监测。
参考资料：
关于小鼠自驱力与运动动机下降的研究
论文题目：The GLP-1R Agonist Semaglutide Reduces Motivated Running and Alters Dopamine Dynamics in the Nucleus Accumbens
发布机构：耶鲁大学精神病学与神经科学团队、PubMed 数据库
关于“反消费制剂”与引发不爱社交/行为退缩的系统综述
论文题目：Anti-consumption agents: Tirzepatide and semaglutide for treating obesity-related diseases and addictions, and improving life expectancy
发布期刊：Progress in Cardiovascular Diseases（《心血管疾病进展》杂志）
关于受体基因变异、多巴胺犒赏与快感缺失的研究
论文题目：Association between GLP-1 receptor gene polymorphisms with reward learning, anhedonia and depression diagnosis
发布期刊：Acta Neuropsychiatrica（《神经精神病学报》）/ 剑桥大学出版社
GLP-1作为犒赏系统相关疾病靶点的系统综述（机制原理解析）
论文题目：Can GLP-1 Be a Target for Reward System Related Disorders? A Qualitative Synthesis and Systematic Review Analysis...
发布期刊：Frontiers in Behavioral Neuroscience（《行为神经科学前沿》）
关于 GLP-1药物用于酒精使用障碍治疗的系统综述与荟萃分析
论文题目：GLP-1 receptor agonists for alcohol use disorder
作者：Nasrollahizadeh 等
发布期刊：Diabetology & Metabolic Syndrome（《糖尿病学与代谢综合征》）
关于司美格鲁肽降低酒精渴求的随机对照试验
论文题目：Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial
发布期刊：JAMA Psychiatry（《美国医学会精神病学杂志》）
关于司美格鲁肽与多巴胺奖赏信号关系的研究
论文题目：Semaglutide enhances dopamine signaling during sucrose consumption while reducing food intake
作者：Kooij 等
关于胰岛素抵抗、GLP-1与多巴胺系统关系的系统综述
论文题目：Insulin resistance, dopamine signaling and GLP-1 receptor agonists
发布期刊：Physiology & Behavior（《生理学与行为》）
美国 FDA 关于 GLP-1受体激动剂安全性的官方资料
发布机构：U.S. Food and Drug Administration（美国食品药品监督管理局）
内容涉及：胃轻瘫、肠梗阻、误吸风险、不良反应监测等
美国麻醉医师学会（ASA）关于 GLP-1药物与麻醉风险的临床建议
内容涉及：胃排空延迟、全麻误吸风险、术前停药建议
关于 GLP-1药物与胆囊疾病风险的系统综述
内容涉及：胆结石、胆囊炎、快速减重与胆汁代谢变化
数据库来源：PubMed Central（PMC）
关于 GLP-1药物与胰腺炎风险的临床研究与病例分析
数据库来源：PubMed / NIH
关于“Ozempic face（司美格鲁肽脸）”现象的医学讨论
内容涉及：快速减重导致面部脂肪流失、皮肤松弛与衰老感增强
来源：美国整形外科与皮肤科相关讨论资料
关于 GLP-1药物与视神经病变（NAION）风险的研究
内容涉及：非动脉炎性前部缺血性视神经病变、视力损伤风险
来源：眼科学相关研究与病例报告
关于停药后体重反弹问题的长期随访研究
内容涉及：停药后食欲恢复、体重回升、长期维持困难
来源：STEP 系列临床试验延伸研究
徽声在线
报道内容：GLP-1药物在减少酒精摄入与成瘾行为方面的最新研究
The Guardian（《卫报》）
报道内容：减肥针剂可能降低酒精摄入与奖赏行为研究
https://c.m.163.com/news/a/KU1CA41405567NUD.html
18. 药智网 / PHIRDA
《GLP-1药物从“致郁”到“治愈”的罗生门！》
内容涉及：GLP-1药物与抑郁、自杀风险、奖赏系统、多巴胺机制争议，以及 FDA 与欧洲药监机构的最新调查进展
https://www.phirda.com/artilce_41509.html?module=trackingCodeGenerator
19. JAMA Network Open
《真实世界数据揭秘，GLP-1受体激动剂虽略增加新发糖尿病视网膜病变风险，却大幅降低失明风险》
内容涉及：GLP-1受体激动剂与糖尿病视网膜病变、失明风险、眼科安全性问题
https://mp.weixin.qq.com/s/-yOJaHjJbs6YPpgyayFG0w
