你是否听说过这样的说法：家中的老大往往性格沉稳，老二则显得更为机灵，而最小的孩子常常被贴上叛逆的标签？

关于出生顺序与性格之间的关联，民间讨论已绵延一个多世纪之久。近期，一项发表在PNAS上的研究揭示，在智力测试中，老大平均得分高出1-2分，然而对性格的影响却微乎其微。而另一项刊登在Scientific Reports上的脑影像研究则指出，后出生的孩子杏仁核体积更大，更擅长人际交往。

这些研究为我们描绘了一幅引人入胜的图景，但始终缺失了一块至关重要的拼图——疾病风险。出生顺序是否会影响特定疾病的患病概率？哪些疾病更“青睐”老大，哪些又更“偏爱”老二呢？

近日，Nature Health上发表的一项规模空前的研究，终于给出了迄今为止最为全面的解答。该研究分析了超过1000万名兄弟姐妹的医疗保险记录，发现出生顺序与150种疾病的风险存在显著关联！

那么，这项研究究竟是如何开展的呢？

研究团队从美国Merative MarketScan商业保险数据库中，精心挑选了510万个两孩家庭，共计超过1000万名兄弟姐妹作为研究对象。他们采用了两套相辅相成的研究设计：

第一套设计被称为家庭间匹配：从不同家庭中选取160多万对“老大与老二”，并确保他们在性别、出生年份、父母年龄以及兄弟姐妹年龄差等条件上相匹配。

第二套设计则是家庭内比较：直接在同一个家庭内部对老大和老二进行比较。由于他们共享相同的基因、家庭收入、居住环境以及父母的健康观念，因此这些因素在比较过程中得以“抵消”，从而能够更准确地分离出出生顺序本身对疾病风险的影响。

四种分析设计下检出的显著关联疾病数量概览

这两套研究对象的结果呈现出高度的一致性：74.2%的疾病风险变化方向相同，84.7%的家庭间显著结果在家庭内分析中方向也保持一致。这表明，这些关联不太可能是偶然因素或混杂因素所导致的。

那么，具体是哪些疾病更“偏爱”老大呢？

在150种与出生顺序显著相关的疾病中，有79种在老大中的风险更高。其中，最为突出的集中在三大领域：

在神经发育障碍方面，老大的优势并不明显，反而风险更高。老二患广泛性发育障碍的风险仅为老大的57%（OR=0.569），自闭症风险为老大的74%（OR=0.737），抽动症/妥瑞氏综合征风险为老大的69%（OR=0.693）。此外，强迫症（OCD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）在老大中的发病率也明显偏高。

其次是过敏免疫疾病领域。老二患食物过敏的风险仅为老大的80%（OR=0.797），过敏性鼻炎风险为老大的91%（OR=0.910）。哮喘在老大中的风险也略高，但趋势相对较弱。

再来看皮肤问题。痤疮（青春痘）在老大中更为常见（OR=0.866），这可能与他们的生活习惯或内分泌状况有关。

此外，研究还发现老大在焦虑症、抑郁症等精神类疾病中的风险也略高。不过，也有例外情况——在物质滥用方面，老二的风险反而更高。

那么，哪些疾病又更“偏爱”老二呢？

结果显示，有71种疾病在老二中的风险更高，其中最为突出的是物质滥用——老二的风险比老大高出19% （OR=1.192）。这与那句玩笑话“老大照书养，老二当猪养”不谋而合。

在消化系统方面，老二患胃炎/十二指肠炎的风险高出14% （OR=1.142），胆道疾病（如胆结石）风险高出18% （OR=1.179）。

在感染和神经系统方面，带状疱疹的差距最为显著——老二的风险比老大高出35% （OR=1.348）。此外，偏头痛的风险也高出13% （OR=1.128）。

出生顺序相关疾病的临床领域分布图解

为何会存在这样的差异呢？研究者提出了几个可能的解释路径。

首先，是免疫系统的“训练”差异。这便是著名的“老朋友假说”——老二从小就被老大从学校、幼儿园带回来的各种微生物“洗礼”，免疫系统在早期就接受了更为丰富的“训练”，从而建立了更强的免疫耐受。这解释了为何老二在过敏和免疫相关疾病上的风险更低。

其次，是神经发育的“资源”差异。老大作为父母首次养育的孩子，可能承受了更高的期望和压力。而父母年龄的增长、生育间隔等因素也可能对神经发育产生影响。研究还发现，兄弟姐妹年龄差越大，老大的自闭症风险越明显，而过敏的保护效应则随着年龄差的增大而减弱。这提示微生物暴露和神经发育可能受到不同的机制调控。

最后，是社会行为的“榜样”差异。老二从小看着老大长大，可能更早地接触社交圈和潜在的风险行为，这或许与物质滥用风险升高有关。

出生顺序效应的全表型景观图解

然而，仍需指出的是，从相关图表中我们可以看到，绝大多数疾病的效应量集中在纵轴-0.5到+0.5之间，相当于OR值在0.7到1.4左右。这意味着出生顺序带来的风险变化，大多在30%以内。

这说明，上文提及的风险差异是“相对”的，而非“绝对”的。以自闭症为例，OR=0.74意味着老二的风险是老大的74%，但自闭症本身的发病率较低（约1-2%），因此绝对风险的差异其实很小。

此外，效应量整体偏小，绝大多数关联的OR值都在0.8到1.2之间。正如研究者所指出的：“我们永远只能观察到每个人在一种出生顺序下的情况，永远无法知晓如果换一种顺序人生会如何”。而出生顺序也只是众多影响因素中的一个，远非决定性的。

因此，这项研究真正的价值，并非在于让我们去怪罪父母或嫉妒兄弟姐妹，而是让我们认识到，家庭这个最小的社会单元，可以以最为微妙且深远的方式，塑造我们每个人的生物学命运。这难道不神奇吗？

参考资料：

[1]Kramer, B., Kushner, S.A. & Rzhetsky, A. Birth order and disease risk across the human phenome. Nat. Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00177-z

来源 | 徽声在线

撰文 | 之予

编辑 | 木白